中外药企竞逐GLP-1新赛道：“热辣滚烫”给减肥风口又添了把火
自电影《热辣滚烫》春节期间大火以来，减肥话题的热度就开始传导至资本市场。而在全球减肥概念股中，礼来与诺和诺德是市值最高的两家公司。在过去三年中，这两家公司股价屡创新高，市值分别达到7,173亿美元和5,412亿美元。强大的赚钱效应之下，也让“减肥神药”GLP-1成为全球的产业新风口。
在此背景下，布局减肥赛道的Biotech也备受市场关注。2月27日，美股减肥药“新星”Viking Therapeutics宣布，GLP-1R/GIPR双重激动剂VK2735的II期VENTURE研究成功达到了其主要终点和所有次要终点。其中，经13周的治疗后，受试者体重减轻9.1%-14.7%不等，明显大于安慰剂组的1.7%。受此消息刺激，Viking 的股价上涨121%，总市值一天翻倍达到85.47亿美元。2024年以来，VikingTherapeutics累计上涨357%。
另外，放眼国内，曾经止步于科创板的派格生物医药（苏州）股份有限公司（以下简称“派格生物”）近日也带着核心产品——一周一次皮下注射的GLP-1受体激动剂维派那肽注射液PB-119在港交所递交IPO申请。PB-119为主要用于T2DM及肥胖症一线治疗的自主开发、接近商业化阶段的长效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，在中国用于治疗T2DM的新药上市申请（NDA）于2023年9月获国家药监局受理，是目前中国进度最领先的临床阶段长效GLP-1受体激动剂之一。
根据公开信息披露，该药物预计最早于2024年第四季度获得NDA批准并于2025年在中国商业化推出。而派格生物本次转战港交所，也被市场认为是为产品接下来的商业化活动募集足够资金。毕竟，此前派格生物一直处于亏损状态，招股书披露的财务数据显示，2022年度除税前亏损3.06亿元，2022年前三季度和2023年前三季度分别亏损2.36亿元和2.25亿元。所有亏损几乎均来自研发开支，研发开支从2022年前三季度的2.15亿元减少至2023年前三季度的1.93亿元。
如此，在后续焦灼的市场竞争格局下，如何获得较好的市场表现，也成为一大悬念。
GLP-1有望诞生新“药王”
如果将GLP-1作为下一个“网红”药物来看待，一点也不为过。近年来，GLP-1获得显著发展，是治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，而未来也被认为将进一步拓展适应症。
2010年，FDA批准了诺和诺德公司开发的利拉鲁肽，这是全球第二款 GLP-1药物，用于治疗II型糖尿病，注射频次延长至每日一次。诺和诺德在利拉鲁肽的基础上开发 了每周注射一次的司美格鲁肽，2017年获FDA批准用于糖尿病治疗。而在2021年、2023年司美格鲁肽与替尔泊肽的减重适应症分别获得FDA批准，从国际市场看，诺和诺德和礼来目前是GLP-1市场的两大玩家。
不过，也有业内人士分析认为，Viking Therapeutics是有希望进入减肥药行业的几家小型制药商之一，其减肥药VK2735针对GLP-1和另一种称为GIP的激素，与礼来的减肥药Zepbound所针对的激素相同。这也意味着，该企业的入局将使得礼来和诺和诺德在减肥药市场的垄断地位受到挑战。
目前随着利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及替尔泊肽的相继上市，推动GLP-1药物从二型糖尿病到减肥适应症的拓展，灼识咨询预计，2030年全球GLP-1市场规模将超千亿美元。
而从国内市场来看，2022年司美格鲁肽占据中国GLP-1市场超40%的市场份额。目前国内有众多药企进入GLP-1赛道，在研药物包括GLP-1创新药以及生物类似药两大类。随着更多GLP-1药物的上市，预计2030年中国GLP-1的市场规模将超600亿元。
完备的多肽合成产业链，以及在本土市场充分的商业化经验是众多在GLP-1赛道竞争的中国药企的优势。
在GLP-1市场“内卷”化趋势下，做好商业化布局较为关键。CIC灼识咨询董事总经理刘立鹤在接受21世纪经济报道记者采访时表示，在GLP-1的研发布局层面，时间壁垒、药物的差异化设计，以及卓越的药物疗效是成功的关键。例如，目前国内多个厂商正在进行司美格鲁肽仿制药的研发，同样的产品如果临床进度更快，商业化的更早，将在院端市场具有较大的先发优势。同时，从过去的销售数据也能看出，长效的GLP-1制剂市场份额在不断攀升。
“因此，从产品设计考虑，提高患者用药便捷性，包括进行长效药物的设计及口服剂型的设计也是避免同质化竞争的关键。同时，在激烈竞争的GLP-1市场，优于或不劣于目前已上市药物的疗效才是管线药物自身价值的体现。”刘立鹤说。
根据21世纪经济报道记者梳理，目前已有十四款GLP-1药物获得FDA批准上市，其中礼来的替尔泊肽为GLP-1R/GIPR双靶点药物，国内已有两款GLP-1药物获批用于成年肥胖或超重患者的体重管理，包括华东医药的利拉鲁肽以及仁会生物的贝那鲁肽，并且国内正在进行超过20个减重及肥胖症治疗的临床试验，其中多个已进入III期临床阶段另外，多款药品已完成临床III期试验，准备申请上市。
“目前，以诺和诺德的司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物在减重领域取得了巨大成功。随着减重市场的持续升温，预计到2024年，司美格鲁肽的销售额将超过280亿美元，可能超越Keytruda成为全球药物销售排名第一的新冠军。”刘立鹤说。
国产药企加速“卡位”
作为带着“神药”光环的当红炸子鸡，GLP-1药物领域入局者不断，仅国内就包括华东医药、恒瑞医药、丽珠集团、通化东宝、信达生物、石药集团等上市公司。
当前，中外GLP-1赛道竞争主要集中在靶点、适应证、剂型、用药频率等多个方面。例如，在靶点层面，在GLP-1类药物的开发中，礼来替尔泊肽以其双靶点的设计（GIPR/GLP-1R）在临床试验SURMOUNT-3中展现出了更好的减重效果，相比之下，单靶点的司美格鲁肽在STEP 1试验中的表现较为一般。这表明，双靶点、多靶点可能会成为GLP-1药物差异化的突破口。
凭借其显著的降糖效果，GLP-1 RA的市场规模以及在糖尿病药物市场中的比例正在快速上升。
灼识咨询发布的《GLP-1行业蓝皮书》显示，2022年全球GLP-1 RA市场规模约为198.5亿美元，预计凭借其显著的降糖效果，2030年将快速增长至 552.0亿美元，占全球整体糖尿病药物市场57%。中国GLP-1 RA市场规模约为57.9亿元，目前已有多个国产GLP-1药物处于关键三期临床准备上市，预计2030年市场规模将快速增长至277.5亿元。从糖尿病药物市场历史占比来看，GLP-1 RA正在快速抢占胰岛素 及类似物的市场，且预计未来将保持这一趋势。
随着GLP-1 RA的逐渐占据全球市场的主导地位，其他如GLP1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽、GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide等药物正在III期临床阶段，它们是否能展现出更好的临床效果尚待验证。如此，全球减重药物市场的竞争格局可能会发生变化，药企需要竞相推出更多创新疗法，以满足不断增长的市场需求，促使市场朝着更加创新和高效的方向发展。
派格生物的招股书也显示，考虑到营销及销售成本，公司将寻求合作共赢的商业化策略，以在全球范围内实现核心产品价值的最大化，而非建立内部销售网络。公司计划与在专注的治疗领域拥有强大商业化能力和丰富经验的医药公司合作，利用其完善的销售网络及其他资源以达成互惠互利的结果，并实现候选药物商业价值的最大化。
对于此次港股IPO募资用途，派格生物在招股书中明确，将用于资助核心产品PB-119的商业化和适应症拓展；资助主要产品PB-718（长效GLP-1/GCG 受体双激动剂）的进一步开发；资助其他管线候选产品的持续及计划研究和开发；用于业务发展活动及加强全球网络等。
在激烈竞争的GLP-1市场，除了需要资金的支持，药物的有效性也是竞争的重要因素。“药效是评判一款药物好坏的核心因素。与传统的减肥药奥利司他相比，大多数GLP-1受体激动剂不仅在减重效果上更为优越，而且可以满足减少不良效应的需求。此外，与每天三次的减肥药物奥利司他相比，长效GLP-1受体激动剂只需要每周注射一次，大幅提升了患者的依从性。这也意味着，GLP-1受体激动剂市场需求较为旺盛。”刘立鹤说。
市场环境亟待成熟
从PD-1的市场发展历史中可以看出，当某个靶点的药物爆火后，无数药企蜂拥而至，开启快速跟随模式。作为当前的热点方向，GLP-1药物已然受到来自国内外生物制药企业的重点关注和投入，最终的结果可能将从创新战变成成本战。
而在成本控制上，不少药企高管对 21世纪经济报道记者表示，自行建厂或自行生产的成本投入较大，面对严峻的产能短缺的情况，药企可以采取扩大内部产能、委托CDMO进行外包生产以及收购产能的策略以解决此问题，这也是最节约成本的一大模式。
为此，药企巨头不得不加速成本投放。在今年2月，诺和诺德宣布斥资165亿美元收购合同开发和制造公司康泰伦特（Catalent）成为一大新闻。根据交易条款，诺和诺德将以110亿美元的价格收购康泰伦特的三个生产基地，以加强其重磅糖尿病药物Ozempic和减肥药物Wegovy的生产。
礼来也宣布在北卡罗来纳州研究三角公园的设施中，进行额外的4.5亿美元投资产能扩产，以支持其应对日益增长的治疗糖尿病产品需求。
“对于肥胖症来说，这个市场是刚刚打开，所以现在能看到非常高速的市场增速。基于市场需求火爆，无论是诺和诺德还是礼来制药均会面临产能压力，产能也是接下来不少布局GLP-1的企业需要共同面对的问题。GLP-1这类产品的走向是消费医疗的模式，各个渠道均会有所涉猎，在较多竞争者进入到这一赛道，市场较为成熟之际，也需要加强对产品渠道的管控，做好临床规范化用药管理。”上述药企高管说。
不过，在刘立鹤看来，GLP-1作为处方药，进入消费医疗市场仍有较远距离，但目前已呈现出了消费化的倾向，并且事实上这部分市场正在成为传统药企新的收入增长点。
“对于礼来、诺和诺德等成熟玩家来说，需要在满足当前需求的基础上，做好品牌建设与消费者教育，维持线上线下的销售渠道等。更重要的是作为行业领导者，需要进一步进行口服化、长效化、新靶点、新适应症的开发及拓展，以巩固自身的领先地位。”刘立鹤表示，对于以国内厂商为代表的新入局玩家来说，在存量市场方面，需要通过提升药物效果、口服化、长效化、性价比等方面吸引消费者，在增量市场方面，要努力与领先企业进行竞争，在新靶点、新适应症等方向中抢得先机。
在国际市场上，诺和诺德、礼来等国际药企是中国药企出海过程中不可忽视的强大竞争对手。这些公司凭借着丰富的研发经验、成熟的生产技术和广泛的全球销售网络，构建了强大的竞争优势。
尽管面临着多重挑战，但这并不意味着中国药企在国际市场上没有机会。举例而言，2023年11月，诚益生物与阿斯利康达成了一项价值超过20亿美元的GLP-1独家许可协议，将其核心产品ECC5004在中国以外的所有地区的独家开发和商业化权利出售给了阿斯利康。这一交易体现了国际巨头药企对国产GLP-1药物研发实力和创新能力的认可，为国产GLP-1药物进军国际市场树立了良好的榜样。预计未来，国产GLP-1药物出海国际市场的环境将更加成熟，存在较大的市场机遇。
