GSK花14亿美元“曲线”收购恒瑞创新药，跨国药企新年开启“买买买”模式？
最近，大型跨国药企频繁收购Biotech企业引发市场普遍关注。据21世纪经济报道记者梳理，自2023年12月26日以来截至2024年1月9日，在短短15天内，全球医药市场已至少出现5笔大型并购案例，涉及阿斯利康、诺华、默沙东、强生、葛兰素史克（GSK）等全球龙头药企。
其中，最新交易为GSK宣布收购专注于解决呼吸和炎症性疾病公司Aiolos。GSK将支付后者10亿美元的预付款和高达4亿美元的成功监管里程碑付款。而由于这家公司的核心资产来源于恒瑞医药，所以，GSK还将负责向恒瑞医药支付基于成功的里程碑付款以及分级版税。
公开信息显示，此次收购，GSK将获得Aiolos的候选药物AIO-001（SHR-1905）。该候选药物为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，其可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。
由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，AIO-001有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。此外，AIO-001由于增强的效力和半衰期延长技术，有可能每6个月给药一次，这可能重新定义哮喘治疗标准。
目前AIO-001即将进入治疗成人哮喘的II期临床阶段， AIO-001还将被开发用于其他适应症，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉。2023年8月，恒瑞将该款产品除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化独家权利 授权给了One Bio（改名前的Aiolos Bio ）。
对此，有不少业内人士分析认为，该交易背后也体现了恒瑞医药BD能力的缺失，错失了一款具有较好前景的创新药物。
SHR-1905的海外授权
此次GSK的收购案之所以会被广泛关注，多少是由于国产创新药龙头企业恒瑞的之前海外授权交易案。
2023年8月14日，恒瑞医药发布了关于与美国One Bio公司签署SHR-1905授权许可协议的公告。恒瑞医药将具有自主知识产权的1类新药SHR-1905注射液项目有偿许可给美国One Bio公司，该公司将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利，并向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑付款2500万美元、研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元，以及达到年净销售额两位数比例的销售提成。
根据恒瑞医药方面披露的信息，SHR-1905为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，SHR-1905有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。此外，基于差异化的分子设计，SHR-1905有望成为同类最佳（Best-in-class）。该药于2021年5月获得国家药品监督管理局批准开展用于哮喘的临床试验，2023年5月获批开展慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床试验，目前均处于临床Ⅱ期。截至2023年8月授权交易，SHR-1905相关项目已累计投入研发费用约5705万元。
而美国One Bio公司成立于2023年，其首席执行官（CEO）Khurem Farooq是诺华子公司Gyroscope的前CEO，在业内有20多年的药物开发和运营管理经验，在加入Gyroscope之前，他曾任罗氏子公司Genentech免疫学和眼科业务部门的高级副总裁，领导过多个免疫学和眼科领域药物的研发和商业化；其首席战略官（CSO）Anthony Adamis博士，曾于2000年作为Eyetech Pharmaceuticals的共同创始人开发了首个获得美国FDA批准用于眼科疾病的抗VEGF药物pegaptanib，曾领导过20多种药物的全球临床开发，包括其在Genentech时领导团队开发的雷珠单抗以及托珠单抗。
恒瑞医药在公告中表示，本协议的签署有助于拓宽SHR-1905的海外市场，为全球患者提供优质的治疗选择，也将进一步提升公司创新品牌和海外业绩。
针对这一药物的市场前景，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，恒瑞医药已有多款具有自主知识产权的创新药实现了海外授权。创新药海外授权的重大意义，恒瑞医药在此次公告中也明确说明，借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，实现产品价值最大化，让公司创新产品服务全球患者。
而此次该药物被GSK纳入囊中之后，也是由于跨国药企目前面临的环境使得它们需要提升核心竞争力，以更好的应对市场竞争。一直以来，呼吸领域是GSK的优势，产品覆盖哮喘、慢阻肺等核心疾病领域，而在2023年底，GSK方面就对外披露，要从2024开始组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。其中对于呼吸业务的调整在2023年4月份就已经开始，当时，GSK宣布以总价值16亿英镑（20亿美元）的价格收购BELLUS Health，其管线中仅有一款潜在BIC药物camlipixant，用于治疗成人难治性慢性咳嗽。
“医药行业新的增长点还是来自于差异化的价值提供，来自于推动行业进步的突破性创新，其中包括围绕临床需求的产品和发展赛道的创新、服务方案创新以及商业模式的创新。通过单纯的产品创新实现增长的难度无疑是很大的，所以我们认为，外延式创新和创新模式的重新组合将必然是市场的新增长点。在当前市场环境之下，企业需要通过提升其创新和研发能力来捕捉新的市场机会，顺行行业转型的同时，更要形成和竞争对手的差异化竞争优势。”上述分析师说。
跨国药企“买买买”成趋势？
随着全球医药市场环境的不断变化，如何更好地穿越周期实现良性发展是跨国药企必须思考的课题。在此背景下，不乏有跨国药企疯狂买入中国本土产品，也有跨国药企溢价收购本土创新药企……
谈及背后的原因，也有药企高管对21世纪经济报道表示，可以从两方面来判断：一方面，跨国药企也需要直面新时代的市场环境下研发的意义。从欧美市场大盘来看，广谱抗癌药的研发取得了积极进展，低副作用的减肥药也已上市。目前国内的几家药企申报的减肥药、新一代糖尿病药也在上市前夜。如此也可以看到，医药、器械领域的研发速度非常快。现代化、创新型药企，已经很难出现仅依靠大单品、专利保护期长时间躺着吃红利的情况了，因为整个行业目前的迭代属性在这几年是明显加速的，可能有的药品专利期没过，效果更好的竞品已经出来了。从国内情况来看，国家对创新药、创新器械在医保谈判中是适当鼓励的，仿制药基本来说已经没有利润空间。无论是市场的变化，还是政策的倒逼，都让药企只有猛砸研发、猛抓研发这一条路可走。
另一方面，如何提升公司在国际市场的核心竞争力，成为当下中外药企急需探讨的话题。目前国内的很多头部药企，管线都是中国、美国同时申报。当然也有很多项目是和国外的头部药企一起合作推动。目前国内外新药的审批流程已经趋同，未来随着研发实力的累积，获得国际市场的认可对中外药企开辟第二收入曲线意义非常重大。无论是本土药企还是跨国药企，当下不单单要技术过硬，整个临床的透明度、审批流程的合规性都要提升，因此国际化合作、审批获批经验更显得非常有价值。
越是在此趋势下，跨国药企也越关注优质管线补充，大型跨国药企的BD机会也就越发普遍，这也给中国本土创新药企带来了更多的机会。
实际上，在本次收购案例之前，仅仅在2024年第一周就出现了多家跨国药企与国内本土创新药企的合作案例。例如，阿斯利康宣布与安锐生物达成独家选择权和全球许可协议，开发并商业化一款针对表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变的新型变构抑制剂，作为治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在新疗法；罗氏制药宣布与苏州宜联生物已达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤；苏州瑞博生物及瑞博国际研发中心与德国勃林格殷格翰携手合作，宣布将共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法等。
上述分析师也指出，当前，我们看到很多高速发展形成一定规模的头部Biotech企业已经可以在国际市场上与跨国药企竞技，同时也看到很多缺乏产品力和优势资金链断裂无法支撑发展的尾部企业。当然，对于有着一定差异化优势且规模中等的Biotech，特别是如果自身商业化资源有限且和跨国药企管线形成互补，议价被收购对于很多企业而言也是很好的选择。
“除上述路径之外，其实Biotech的发展路径可以更加多元化，未来我们可能会看到Biotech之间并购兼并，实现“抱团取暖”的优势互补和资源整合。一些Biotech或利用自身技术平台和研发优势，持续输出新的产品或管线，通过License out模式实现持续增长，或转型成为CRO。还有一些企业开始逐步多元化布局，转向海外市场发展寻求新的机会。我们相信未来市场一定会催生出更多百花齐放的发展模式，但前提是企业在某一方面的价值被市场、潜在投资人或客户所认可。”该分析师强调。
