跨国药企长效单抗在华获批上市 填补国内跨国药企RSV预防药物空白

2024年伊始，阿斯利康与赛诺菲共同宣布长效单克隆抗体乐唯初®（Nirsevimab/尼塞韦单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。该药物适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿。尼塞韦单抗预计2024-2025年RSV感染季在中国上市。

RSV是一种常见的、具有高度传染性的季节性病毒。它是引起婴儿下呼吸道感染（如：毛细支气管炎和肺炎）最常见的原因，同时也是导致婴儿住院的主要原因之一，且大多数因RSV住院的都是足月出生的健康婴儿。 我国为全球RSV流行高发国家之一。

据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3,300万RSV-ALRTI（RSV 病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡。 

四川大学华西第二医院院长、尼塞韦单抗中国III期临床试验主要研究者（PI）刘瀚旻教授表示，目前尚无针对婴儿的呼吸道合胞病毒疾病特效治疗药物，且婴儿期严重感染合胞病毒带来的影响可能是长期的，因此预防成为保护婴儿的关键。尼塞韦单抗作为一种创新的长效单克隆抗体，能够通过单次注射保护婴儿们度过呼吸道合胞病毒感染季。

“此次在国内获批上市，不仅可以减轻患儿及家庭因合胞病毒感染带来的疾病负担，还有望降低儿科因呼吸道疾病引起的医疗系统负担，这将为中国合胞病毒防控贡献重要力量。”刘瀚旻教授说

有券商医药行业分析师也对21世纪经济报道记者指出，RSV的广泛流行也意味着其市场需求空间巨大。

布局RSV赛道

RSV是一种在婴幼儿人群中常见的呼吸道病毒，是导致婴幼儿下呼吸道感染而住院的首要原因之一。2023年我国多地媒体报道婴幼儿呼吸道合胞病毒感染呈现上升趋势，特别是在北京、上海、浙江等地均出现婴幼儿RSV病毒感染人数增多现象。

数据显示，在全球范围内，RSV每年导致约300万名5岁以下儿童住院，约6万人在院内死亡。而在美国，RSV是导致1岁以下婴儿住院的主要原因，且每年17.7万因RSV住院的老年人中，有1.4万人死亡。然而至今尚无针对所有婴儿和老年人的预防方案，现有治疗药物也仅限于缓解症状。

深圳市儿童医院感染科主任医师、中华医学会儿科分会感染学组委员邓继岿教授此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示，合胞病毒和其它的呼吸道病毒有类似的地方，主要是通过呼吸道的传播，而呼吸道合胞病毒也和其他地方有不一样的地方，在于它对于儿童，尤其是小婴儿的影响非常大，尤其是1、2岁以下的小婴儿负担特别沉重。

“呼吸道合胞病毒的致病和其它很多病毒也有类似之处，主要是通过飞沫、密切接触到呼吸道以后导致呼吸道分泌物增加、黏液增加，气管平滑肌痉挛，导致孩子发烧、咳嗽、喘息、流鼻涕等症状。”邓继岿指出，如果家里有1、2岁以下的小婴儿就要特别留意这个孩子有没有突然出现咳嗽特别是喘息的症状。

“呼吸道合胞病毒在感染人群年龄上的差异会比较明显，对于婴幼儿来说疾病负担更重。有两个因素，一是年龄，越小越容易感染；二是季节，流行季节可能性较大。”邓继岿教授说，从2023年各地的呼吸道疾病情况分析可以看出，流感、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体混合感染的病人不在少数。对儿童来说，合胞病毒和流感很容易抱团侵袭，更需要加强防范。

也是基于目前的临床需求，除了赛诺菲/阿斯利康，包括辉瑞、GSK等在内的一众跨国药企，均在加速布局RSV药物市场。

另据灼识咨询预计，2032年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数将达到3,707万人，其中我国儿童病例约有290万人，2022年至2032年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数复合年增长率预计为1.1%。此外，有研究数据表明，RSV感染通常会导致婴幼儿患者出现长期不良后果，引发慢性呼吸道疾病，包括反复喘息、哮喘、肺功能下降等。 

这也将使RSV药物（预防和治疗药物）全球市场规模进一步扩容，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。而中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。

尼塞韦单抗在国内获批主要基于三项关键性临床试验结果与中国临床研发项目。针对所有临床试验终点，单次注射尼塞韦单抗针对呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的疗效，可持续保护五个月，即一个典型的RSV感染季。

尼塞韦单抗于2022年10月在欧盟获批，用于预防新生儿和婴儿在第一个RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。随后，在2023年7月，基于抗菌药物咨询委员会（Antimicrobial Drugs Advisory Committee）一致推荐，尼塞韦单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。目前，尼塞韦单抗在日本及其他多个市场递交的上市申请也正在审评之中。

市场竞争日趋激烈

事实上，自上世纪50年代RSV被发现以来，国内外科研人员对RSV药物进行了大量试验探索，而至今仍然很少见到被批准使用的RSV防治药物，疫苗研发更是困难重重。此前WHO将预防RSV感染列为全球首要任务之一，RSV预防产品的研究和开发被WHO列为全球优先级最高的产品之一。

据不完全统计，目前在研的RSV预防药物接近70种，研究企业包括GSK、Moderna、强生、赛诺菲、阿斯利康、默沙东等知名企业，与此同时，国内企业艾美疫苗、优锐医药、艾棣维欣、蓝鹊生物、三叶草生物、沃森生物等也均在该领域进行布局。

上述券商分析师指出，2023年是RSV预防药物商业化元年。因为2023年，FDA在全球率先批准了两款RSV疫苗上市。

当地时间2023年5月3日，FDA批准葛兰素史克（GSK）的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy上市，用于老年人群体预防RSV感染导致的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），其也成为全球首款获批上市的RSV疫苗；当地时间2023年5月31日，辉瑞宣布，其研发的二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗ABRYSVO已获FDA批准上市，可用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD）。

随后，2023年8月21日，辉瑞宣布FDA批准ABRYSVO用于通过对孕龄32至36周的孕妇主动免疫，预防出生至6个月婴儿由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的下呼吸道疾病(LRTD)和严重LRTD。

在一众企业加速RSV市场布局之际，也有企业选择放弃对于这一市场的争夺。2023年3月底，强生公司子公司杨森制药宣布放弃其成人呼吸道合胞病毒疫苗计划，并将停止其3期EVERGREEN研究。EVERGREEN研究始于2021年，是一项随机、安慰剂对照试验，旨在评估该公司的RSV候选疫苗在27000名60岁及以上成年人中的应用情况。

谈及放弃的原因，在公告中，强生公司执行副总裁Bill Hait 博士表示，放弃RSV疫苗研发是在评估RSV疫苗前景之后做出的决定，为的是使强生持续专注于推进差异化的管道，致力于那些真正未满足的临床需求。

在强生退出后，未来谁能获得更大的市场份额也成为业内人士关注的一大话题。

“预防药物研发比较难，布局者需要对工艺、蛋白、病毒致病机制等有一定理解，所选用的技术路线需要机体对此有反应，整个开发过程中会有很大的困难。上世纪就曾经有疫苗企业获得了临床试验的申请许可，但在实验过程中非常的困难，有很多严重的一些副作用，就很快终止了，所以也是提示这个疫苗确实是不那么容易的。”邓继岿教授也指出，单抗有所不一样，人体产生的抗体纯化后，安全性非常有保证，基本上不会有较大的副作用，也更容易获得临床认可。

RSV相关产品研发难度大，但受前景吸引全球布局企业不断增加，随着研发不断深入，率先上市意味着优先获得市场话语权。而未来将有更多的RSV产品获批上市，市场竞争也将进入白热化，产品的商业化、生产制造等都将成为重要的竞争点。

上述分析师也强调，在竞品不断上市情况下，企业有必要做好知识产权保护，在全球建立完善的知识产权体系。 利用政策制度协调厂家与厂家之间的利益方法，是一种双赢的方法，即保证了原研药的利益，也将保证了竞品能够快速降低专利药的价格。